第一次世界大戰後，雖然美國經濟大幅成長，但是外交方針卻逐漸轉向「孤立主義?，主要是由於兩項因素：其一，美國參加第一次世界大戰雖僅有一年多，但花費卻高達350億美元，官兵傷亡12萬人，然而戰後卻是空手而回，既未取得一寸土地，又未取得一分賠款，致使美國人民深感參加戰爭有損無益。其二，第一次世界大戰中，英、法等國原處於危急存亡的狀態，後來因美國的參戰才轉危為安，但是戰後由於債務償還的問題，反使英、法等國與美國反目，原本美國借給協約國的100多億美元，想要收回難上加難，更使美國人民感到參戰的不智。因此，戰後美國的內政和外交，逐漸受到孤立主義的包圍。1920年，主張孤立主義的哈定 （Warren G. Harding）當選為美國總統，國會也被孤立主義分子所把持，美國開始進行一連串內縮的外交政策，包括拒絕批准《凡爾賽和約》，反對參加國際聯盟。1935~1937年間，當歐陸的戰火再度升起之際，美國國會更制定許多條款，集合而為《中立法案》（Neutrality Acts），嚴禁政府或人民貸放款項給交戰國，嚴禁政府或私人將軍用物資賣給交戰國。其目的即在於避免捲入國際戰爭，然而，美國實行《中立法案》的結果，不但助長歐、亞兩洲侵略國家的氣焰，更無形中促使第二次世界大戰爆發。美國的孤立主義，除了在外交政策上反對捲入戰爭與糾紛外，在經濟政策上也主張提高關稅，阻止外國商品的輸入，藉以保護本國工商業的利益。這即是所謂「以鄰為壑」的經貿政策，實施之後，造成反效果。原來美國提高關稅的舉動，各國也紛紛效尤，彼此的商品因為關稅壁壘而受阻，外銷數量大幅減少，最後形成生產過剩的現象，國際貿易幾乎停頓。第一次世界大戰前後10年間，美國經濟因極度繁榮，全國人民也積極投資工商業，搶購公司股票，使股票價格形成不合理的上漲。1929年，由於外銷商品減少，許多公司轉盈為虧等原因，股票價格忽然大跌，數百元的股票慘跌至數十元，許多人因此破產，公司、工廠、商店、銀行等紛紛倒閉。這種倒閉風潮一直持續了數年，而以1933年最為嚴重。那時美國倒閉的大公司多達3萬多家，失業人數高達1500萬人，造成美國空前未有的大災難，被稱為「經濟大恐慌」（Great Depression）。美國當時已是世界經濟的龍頭，一旦本國經濟發生問題，連帶影響各國經濟的發展，包括股票跌落，物價下降，公司、工廠、銀行倒閉，失業人數增多等，形成全球性的經濟大恐慌。