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十九世紀，美國船隻必須繞行南美洲最南端，故想開鑿巴拿馬運河。1880年代由法國團隊取得先機，開始興建，可是巴拿馬地區的氣候、地形、熱帶疾病使法國工程師卻步，1904年起由美國接手。1903年巴拿馬的主權國家哥倫比亞爆發反抗動亂，美國立即承認巴拿馬獨立，也派軍阻擋哥倫比亞平亂，在1904年正式取得運河區的永久租借權。1914年巴拿馬運河正式通航，大大縮短美國東西岸的航程。1999年在壓力底下美國交還巴拿馬運河主權予當地政府。
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