十九世紀下半葉，美國勢力逐漸延伸到遠東。1853年美國將軍培理率領船艦來到日本，叩關成功，雙方簽訂神奈川條約，日本開放港口准予美國商人前往經商。美國自佔領菲律賓後，也開始對華貿易感興趣。此時西方列強紛紛在中國建立勢力範圍，美國唯恐落於人後，並基於軍事、商業及其他利益考量，乃與英國共同發表「門戶開放」宣言，要求各國在華貿易機會利益均等。次年，又提出補充，表示美國將阻止任何國家瓜分中國。1900年中國發生義和團事變，驅逐外國勢力，殺害外籍人士，並有外國使節遭受殺害，導致八國聯軍，美國亦派軍參加。其間，美國國務卿海約翰向各國勸說，勿瓜分中國，並宣稱美國將盡力維護中國領土與主權的完整，並對庚子賠款做出重大決定。後來，美國將所得之庚子賠款歸還中國，做為推展中國現代化教育的經費，獲得中國的好感。此外，美國還積極協調日俄之間的糾紛，雙方在中國東北有著勢力交疊的矛盾，經由美國羅斯福總統的調停，雙方簽訂樸資茅斯條約。由於這次的協商，羅斯福總統還因此獲得諾貝爾和平獎的殊榮。工業化影響美國外交政策由防禦轉為進取，被動轉為主動。古巴、太平洋諸島、菲律賓，逐漸淪為美國屬地，而如何處理這些新領地，成為美國內部擴張與帝國主義爭論的焦點，並經歷二十世紀美國政策面臨轉型的過程。